Traiter les patients qui ont fibrose pulmonaire idiopatique (IPF) avec pirfénidone (Esbriet, Genentech) augmente leur taux de survie à 3 ans et confère un bénéfice de survie de 30% par rapport aux patients n'ayant pas été traités avec des agents antifibrotiques, selon une étude rétrospective d'observation en intention de traiter.

"L’effet de la pirfénidone sur la survie est remarquable si [one] tient compte du fait que les patients présentant des comorbidités et une maladie grave ont été inclus dans la … cohorte, contrairement à ce qui se passe dans les essais pharmaceutiques ", écrivent les auteurs.

George A. Margaritopoulos, MD, Ph.D., hôpital universitaire d'Héraklion, Grèce, et ses collègues publié leurs conclusions en ligne 23 novembre BMC médecine pulmonaire.

Après que les régulateurs européens et américains du médicament eurent approuvé la pirfénidone pour traiter l'IPF en 2011 et 2014, respectivement, il devint contraire à l'éthique de refuser le traitement antifibrotique aux patients du groupe témoin d'essais cliniques contrôlés randomisés. Pour cette raison, les chercheurs ont analysé des données longitudinales réelles afin d'évaluer l'efficacité de la pirfénidone chez les patients nouvellement diagnostiqués avec la FPI (la cohorte UHH) et ont comparé leurs taux de survie à ceux d'autres patients atteints de FPI qui avaient été étudiés avant l'approbation de la pirfénidone.

L'équipe a recruté 82 patients (âge moyen, 74,9 ans) atteints de FPI qui avaient été dirigés vers une clinique externe de pneumopathie interstitielle de juillet 2011 à décembre 2016. Près de 65% étaient des fumeurs actuels ou d'anciens fumeurs dont les antécédents de tabagisme étaient de 43,5 années-paquet. La capacité vitale forcée moyenne des patients (CVF) était de 81,5% et les comorbidités les plus courantes comprenaient hypertension (64%), la maladie de reflux gastro-oesophagien (47%) et la cardiopathie ischémique (30%). Ces patients naïfs de traitement prenaient 2403 mg de pirfénidone par jour pendant au moins 3 mois.

La dernière analyse a comparé les données de survie de 75 patients de la cohorte UHH aux données de survie de 136 patients atteints de FPI provenant d’un centre de référence tertiaire au Royaume-Uni.

Dans l'analyse non ajustée, la survie dans la cohorte UHH était meilleure que chez les patients étudiés avant l'approbation de la pirfénidone (rapport de risque, 0,32; intervalle de confiance à 95%, 0,19 – 0,53, P <.0001). "Après ajustement sur la CVF, l'âge et le sexe, le résultat n'a pas changé", écrivent les auteurs.

Parmi les limites de l’étude figure l’incapacité de l’équipe à déterminer si certains des bénéfices observés de la pirfénidone sont le résultat des effets indésirables du traitement immunosuppresseur qui était autrefois la norme de traitement des patients atteints de FPI. L’équipe reconnaît "la combinaison de [a] faible dose de prednisolone avec azathioprine et la N-acétyl-cystéine s'est révélée inefficace et nocive pour la FPI. "

Trente des 75 patients de la cohorte UHH (40%) ont signalé une gêne gastro-intestinale et trois ont interrompu le traitement par la pirfénidone après avoir eu des effets indésirables gastro-intestinaux. Dix-sept patients (22,6%) de cette cohorte ont présenté une photosensibilité et neuf ont interrompu le traitement en conséquence. Les patients ont été recrutés dans le sud de la Grèce et soumis à des éclaboussures de soleil. Par conséquent, avant de leur administrer de la pirfénidone, les médecins les ont informés sur les mesures à prendre, notamment le port de chapeaux à larges bords et de lunettes de soleil. crème solaire avec un facteur de protection solaire élevé, ajoutent les auteurs.

"Plusieurs limitations inhérentes à la conception de l'étude et les différences entre les deux cohortes limitent les comparaisons directes", a déclaré Gregory P. Cosgrove, MD, médecin en chef de la Fondation de la fibrose pulmonaire, dans un communiqué. "Les résultats corroborent les observations antérieures selon lesquelles le traitement par antifibrotique, la pirfénidone, a un impact durable sur les patients fibrose pulmonaire idiopatique. Avec une meilleure éducation, une atténuation des effets secondaires possibles et une participation continue du patient, un traitement persistant avec des traitements antifibrotiques peut avoir des avantages à long terme pour les patients. "

La FPI est une maladie pulmonaire chronique et progressive qui provoque l'accumulation de fibrose (tissu cicatriciel) dans les poumons, ce qui réduit la capacité des poumons à fournir de manière fiable de l'oxygène à la circulation sanguine. La maladie rare frappe généralement les personnes âgées de 50 à 70 ans et on estime qu'elle affecte trois à neuf personnes sur 100 000 en Europe et en Amérique du Nord.

Cosgrove indique avoir reçu des frais de consultation de Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Genentech, Global Blood Therapeutics et Veracyte; siégeant au comité directeur de Global Blood Therapeutics; et être le médecin en chef de la Fondation de la fibrose pulmonaire. Les autres auteurs n'ont révélé aucune relation financière pertinente.

BMC médecine pulmonaire. Publié en ligne le 23 novembre 2018. Abstrait

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